鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma, NPC）是由EB病毒（Epstein-Barr virus, EBV）感染引起的，主要通过鼻咽上皮细胞的克隆性增殖导致。EBV感染被视为肿瘤形成的关键早期事件。尽管早期（I/II期）NPC患者的预后较好，但晚期（III/IV期）患者面临较高的转移和复发风险。由于早期症状不明显，目前只有不到20%的患者能够进行早期诊断，因此，开发一种能够在高发地区实现NPC早期检测的生物标志物显得尤为重要。

在2025年5月8日，中山大学肿瘤防治中心与中国医学科学院苏州系统医学研究所等多个单位共同发表了题为“免疫测序识别T细胞应答特征以实现鼻咽癌早期检测”的研究论文。这项研究首次通过大规模T细胞受体（TCR）免疫组库测序来锁定NPC特异性T细胞克隆，构建了一个能够提前6-12个月预警NPC发生的T-score模型，同时揭示了EBV与肿瘤抗原的双重识别免疫监视机制，为NPC的早期诊断与细胞治疗提供了新的策略。

本研究利用纳昂达的目标捕获技术进行HLA分型，为后续的研究与分析提供了重要支持。

研究方法

本研究共涉及720名参与者，分为发现队列和验证队列。发现队列包括228例NPC患者、241例VCA-IgA抗体阳性高风险个体对照（AR）以及251例VCA-IgA抗体阴性健康人群对照（PC）。验证队列则由90例NPC患者和15,796例筛查个体组成。

研究结果

TCRβ免疫组库测序

研究者通过两步多重PCR策略扩增TCRβ CDR3区构建高通量测序文库，并利用Illumina平台进行测序。通过整合720名受试者的外周血TCRβ CDR3序列的深度测序数据，筛选出在NPC患者中显著富集的208条公共CDR3β序列，以及相应的T-score模型，用以评估个体TCR免疫组库中NPC富集型TCRs的克隆丰度。

T-score模型显著提升早期NPC检测能力

研究结果表明，T-score能够有效区分NPC患者与健康对照组，其在临床确诊前6-12个月内的预测准确度显著高于传统的抗体检测。以及，NPC富集型TCRs的T-score可以有效辨别高危人群，使其在疾病监测方面具有重要意义。

解码NPCT细胞免疫分子机制

研究发现NPC富集型TCRs不仅能识别EBV抗原，还能识别非病毒来源的肿瘤抗原。这种双重识别机制为NPC的免疫治疗提供了新的思路，同时表明外周血中的NPC富集型T细胞克隆与肿瘤组织高度重叠，这一发现进一步扩展了我们的免疫治疗应用前景。

总结与展望

本研究通过大规模TCR测序，成功构建了可在临床确诊前有效识别NPC的T-score模型，为高风险人群提供了早期筛查的新方法。结合尊龙凯时的技术及产品，我们期待推动医疗行业的创新进步，助力精准免疫治疗的实现。