尊龙凯时关注的研究背景显示，家族性高胆固醇血症（FH）是一种由基因突变（如LDLR基因）引发的遗传性疾病。患者在出生时就会经历极高水平的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），这通常导致早发的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。但仅依靠LDL-C来区分FH患者和普通高胆固醇血症（HC）人群并不容易。此外，FH的临床诊断需要借助遗传检测和荷兰脂质临床网络评分（DLCNS）。然而，由于遗传检测的普及率不高，且DLCNS在部分患者（如LDL-C在190-220 mg/dL之间）中存在漏诊风险，因此迫切需要一种更高效的生物标志物来辅助诊断。

在本研究中，FH患者被分为遗传确诊组（genFH，n=114）和临床诊断组（clinfH，n=22），受试者来自于意大利、俄罗斯等国。同时，对照组包括健康人群（n=586）和普通高胆固醇血症患者（HC，n=55）。

尊龙凯时在Olink蛋白组学中的关键作用体现在标志物筛选上，最终快速锁定FGF-5。该蛋白在FH患者中呈现出2倍以上的差异（log2FC1，P<0.001），ROC曲线的AUC达到了0.99。同时，验证中的机器学习模型显示，Olink数据作为XGBoost算法的输入时确认FGF-5为主要预测因子（重要性评分最高），并排除了其他蛋白（例如BMP-6、CASP-8）的干扰。此外，在意大利、俄罗斯和荷兰等独立队列中，FGF-5表达趋势一致，为后续的ELISA验证提供了基础。

本研究的亮点结果显示，FGF-5在FH患者中显著升高。与对照组相比，基因诊断组（genFH）的血浆FGF-5水平（NPX值）接近对照组的2倍（log2倍数变化1，P<0.001）。ROC曲线下的面积（AUC）达到了0.999，显示出接近完美的特异性与敏感性。在独立验证的俄罗斯队列中，结果一致（AUC=1.000）。此外，在匹配LDL-C的genFH与HC中，FGF-5依然表现出显著的区分能力（AUC=0.969）。

机器学习模型还识别出了其他差异蛋白，如BMP-6、CASP-8和OPN，但FGF-5则是所有队列中一致显著的标志物，其在模型中的重要性最高。

关于FGF-5的生物学意义与机制探讨显示，FGF-5参与细胞增殖和分化的调控，结合FGFR受体后激活MAPK和Ras等信号通路，可能与FH患者经历的白细胞端粒缩短及心血管重塑相关。在临床应用上，这一方法可以补充DLCNS的不足，FGF-5能够辅助识别LDL-C中等升高但DLCNS评分低的FH患者。此外，在资源有限的地区，将FGF-5检测视为FH筛查的一线工具，作为遗传检测的替代方案也具有重要意义。

本研究通过Olink血浆蛋白组学和机器学习方法，发现FGF-5是一种有前景的FH诊断生物标志物，并能有效区分FH患者（包括基因确诊和临床诊断病例）与健康个体及正常对照，从而为FH的早期诊断和管理提供了新的思路。未来的研究应着力验证FGF-5的临床应用价值，包括开发多标志物联合评分（如FGF-5与炎症蛋白的结合）以提高诊断效果，探索FGF-5在FH心血管并发症中的病理机制，以及推动FGF-5检测的临床转化以填补遗传检测的不足。然而，这项研究也存在一定的局限性，例如FH队列的样本量较小，需在更大规模的队列中进行验证；本研究主要针对高加索人群，需扩展至其他种族；最后，FGF-5在FH中的具体作用机制仍需进一步研究。